中國科學院動物研究所研究員劉光慧等首次利用全基因組CRISPR/Cas9篩選體系在人間充質干細胞中鑒定出新的衰老調控基因，并在此基礎上開發了可延緩機體衰老的新型基因療法。該研究為延緩衰老、防治衰老相關疾病提供了干預靶標與新型策略。相關成果1月7日在線發表于《科學-轉化醫學》。
該研究利用全基因組CRISPR/Cas9篩選技術、人早衰癥間充質干細胞研究體系，鑒定了百余個新的人類細胞衰老促進基因，并對排名前50的基因進行了功能驗證。其中，組蛋白乙酰轉移酶的編碼基因KAT7是排在最前面的候選基因。
研究發現，生理性和病理性衰老的人間充質干細胞中，KAT7表達均上調。敲除該基因，可有效延緩細胞衰老；過表達該基因，則促進細胞衰老。其分子機制為，KAT7通過選擇性催化H3K14的乙酰化促進p15INK4b表達并誘導細胞衰老。相關動物實驗表明，敲低KAT7可減少衰老小鼠肝臟中衰老細胞比例，顯著降低血液中促炎因子水平，改善小鼠健康狀態，延長生理性衰老和早衰癥小鼠壽命。
這些結果表明，基于單因子失活的基因療法有望實現延長哺乳動物的自然壽命和健康壽命。敲低KAT7或利用KAT7抑制劑等干預手段在人類衰老轉化醫學中具有潛在應用價值。
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