時至今日，張振斌仍然不悔2020年初那30多個“住”在實驗室的日子，和時間賽跑，壓力前所未有，雖然辛苦但是值得。
作為博奧賽斯（天津）生物科技有限公司（下稱“博奧賽斯”）的試劑研發(fā)總監(jiān)，張振斌帶領團隊30余人在新冠肺炎疫情爆發(fā)之初，果斷分析形勢，憑借多年研發(fā)經(jīng)驗，立即投入新冠病毒抗體檢測試劑盒（下稱“試劑盒”）的研發(fā)工作中。
合作：一拍即合的默契
2020年伊始，新冠肺炎從武漢爆發(fā)后籠罩了全國，牽動著億萬中國人的心?？吹叫侣劺镱l頻報道的抗疫前線萬千醫(yī)務人員的身影，博奧賽斯董事長欒大偉和總經(jīng)理劉萍下定決心“應該做點什么”。
當時，博奧賽斯在生物醫(yī)藥基礎研究領域已取得一系列創(chuàng)新成果，主營產(chǎn)品包括化學發(fā)光系列及快速診斷系列兩大類，并先后承擔國家“863”計劃、國家十三五重大專項等國家重大項目。
基于十多年的化學發(fā)光試劑和儀器研發(fā)生產(chǎn)經(jīng)驗，同時作為重慶醫(yī)科大學的校友，總經(jīng)理劉萍第一時間聯(lián)系了重慶醫(yī)科大學校長黃愛龍，兩人一拍即合，迅速達成合作協(xié)議，從新冠肺炎抗體檢測入手進行研究。
因為當時國內(nèi)已有多家公司可以提供核酸檢測試劑產(chǎn)品，但抗體檢測試劑還是空白。方向確定后，重慶醫(yī)科大學負責前期抗原的研究和重組蛋白的設計和制備，博奧賽斯負責后期試劑盒的研究開發(fā)。
科研團隊
據(jù)了解，病毒入侵人體后，人體免疫系統(tǒng)中的效應B細胞會分泌產(chǎn)生與病原微生物結(jié)合的免疫球蛋白，即“抗體”。無論是正在被病毒感染的患者，還是曾經(jīng)感染過病毒、現(xiàn)已治愈的人，在體內(nèi)都可以檢測到抗體。
“抗體檢測更有利于后期高通量的使用，多臺機器同時檢測，速度更快；而早期核酸檢測的痛點正是檢測量較低?！睆堈癖笳f，此外，抗體檢測采集的是人體外周血，樣本更加穩(wěn)定，大大減少錯診和漏診。
張振斌告訴科普時報記者，免疫學試劑主要采用膠體金和化學發(fā)光等方法。膠體金法使用方便快速、成本低、應用范圍廣、技術(shù)難度相對低，但存在靈敏度較低、無法定量等局限?；瘜W發(fā)光檢測靈敏度高，且能夠顯著提高臨床檢測的準確性，同時具備高通量、簡便安全、速度快等特點。
經(jīng)過慎重思考，雙方把主攻方向聚焦在新冠病毒抗體的化學發(fā)光檢測試劑研發(fā)上，利用磁微粒化學發(fā)光法，共同研發(fā)新冠病毒IgM/IgG的免疫診斷試劑盒。
研發(fā)：目標明確有條不紊
這是一段與時間賽跑的日子。做抗體檢測首先就需要找到抗原，哪些蛋白質(zhì)具有抗原性可以產(chǎn)生抗體，需要做蛋白結(jié)構(gòu)解析，進行預測、設計，再合成驗證。
張振斌回憶，研發(fā)團隊不眠不休，很多人吃住都在公司，心中只有一個目標，就是盡快生產(chǎn)出高靈敏度和高特異性的試劑盒。
這個時期由于新冠病毒疫情的特殊性，要求檢測試劑盒的靈敏度要絕對高，否則起不到防控效果；也要求特異性足夠高，否則很容易錯誤判別健康人員，造成針對人員自身以及相關密接人員不必要的隔離。此外，人體血清中含有上萬種蛋白質(zhì)和各種抗體成分，如何在茫茫的血清蛋白中靈敏而特異地識別出人體針對新冠病毒產(chǎn)生的IgM和IgG抗體，是技術(shù)路線中的難點。
從抗原設計與制備，到試劑盒組裝及實驗室驗證，再到臨床驗證，這是研制抗體檢測試劑的3個重要環(huán)節(jié)?！爱敃r我們選擇了4種不同的重組蛋白，36種不同序列的多肽，系統(tǒng)地進行篩選測試，排除可能引起假陽性的情況，保證試劑檢測的特異性。”張振斌稱，團隊將篩選出的蛋白和多肽做成試劑盒，拿到重慶醫(yī)科大學的幾家附屬醫(yī)院進行臨床驗證，找出確診病人血清標本檢出率高的試劑，保證了試劑開發(fā)的有效性，特異性提高到99.5%。
突破：克服困難研制成功
“蛋白在重慶制，試劑盒在天津做?！睆堈癖蠓Q，那段時間一些銷售人員和技術(shù)人員是在往返天津和重慶的航班上度過的，采用接力的方式，來回取送這些物品，只為爭分奪秒確保試劑盒盡快研制出來。
新260側(cè)面
在通過中國食品藥品檢測研究院的預實驗后，2月3日，博奧賽斯向湖北和重慶各大醫(yī)院捐贈了2萬余人份試劑盒。
經(jīng)過整個團隊的不懈努力，2月29日博奧賽斯公司的磁微?；瘜W發(fā)光法IgG/IgM抗體檢測試劑盒獲批，成為獲批的全球首個可分別檢測IgG/IgM抗體的試劑盒。3月3日，IgG/IgM抗體檢測被國家衛(wèi)生健康委印發(fā)的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》納入新冠肺炎的確診依據(jù)。3月5日，第一批各100萬份的新冠病毒IgM/IgG抗體檢測試劑盒正式上市，為識別新冠感染者提供了重要手段。。
無論是正在被病毒感染的患者，還是曾經(jīng)感染過病毒、現(xiàn)已治愈的人，在體內(nèi)都可以檢測到抗體。如果檢出IgM抗體，通常表明處于感染初期；檢出IgG抗體，通常表明處于治愈過程之中。
基于以上認知和原理研發(fā)的IgM/IgG抗體檢測試劑盒，醫(yī)務人員可以借此使用不同的檢測手段作為補充，以便進一步提高新型冠狀病毒的檢出率，盡量減少錯診、漏診，還將有助于將診斷時間前移，及早確診。
在至關重要的臨床檢測環(huán)節(jié)，博奧賽斯生產(chǎn)的化學發(fā)光儀設備功不可沒。作為抗疫的“功臣”之一，博奧賽斯的“磁微粒全自動化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)”是這樣開展工作的：儀器上的樣本盤用于放置病人血清，通過機器運轉(zhuǎn)到檢測盤進行檢測。樣本盤本身是流動式的，檢測完可以替換新的樣本。
在克服了重重困難，目睹檢測系統(tǒng)開始投入使用后，張振斌和他的團隊終于松了一口氣。
常態(tài)：國產(chǎn)儀器承擔重要角色
如今，博奧賽斯的產(chǎn)品已遠銷國外，助力更多國家抗擊新冠疫情。張振斌介紹，在疫情常態(tài)化的今天，在推出IgM/IgG檢測試劑后，博奧賽斯還將陸續(xù)推出IgA、總抗體和中和抗體三種檢測試劑。
鐘南山院士團隊與博奧賽斯團隊在湖北抗疫時留念
在這場戰(zhàn)役中，博奧賽斯取得的成績都被首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院（下稱“天壇醫(yī)院”）實驗診斷中心主任張國軍看在眼里。
去年起，天壇醫(yī)院承擔了“國產(chǎn)全自動化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)驗評與推廣”的驗評項目。該項目旨在推動國產(chǎn)檢測儀器從創(chuàng)新成果走向市場的“最后一公里”，實現(xiàn)國產(chǎn)檢測儀器由“創(chuàng)新端”向“市場端”的拓展。
“近年來，國產(chǎn)全自動化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)（儀器和試劑）發(fā)展迅猛，這次驗評中我們發(fā)現(xiàn)，從產(chǎn)品的外觀設計到操作性能已經(jīng)與進口產(chǎn)品的距離越來越近了?！睆垏娬f。
當前，國產(chǎn)儀器在市場應用上也更加廣泛，高端客戶數(shù)量也有明顯提升。不過張國軍也坦言，但在國內(nèi)三甲醫(yī)院中，進口儀器使用率仍然占比更多。
究其原因，張國軍分析稱，“第一，進口儀器的檢測項目及其相關的臨床數(shù)據(jù)更齊備，更有利于支撐科研項目；第二，國產(chǎn)全自動化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)發(fā)展較晚，臨床應用的數(shù)據(jù)相對較少，一定程度上制約了產(chǎn)品的推廣和使用?！?/p>
新冠肺炎疫情是挑戰(zhàn)也是機遇。對于生產(chǎn)新冠抗體檢測設備的領先國產(chǎn)企業(yè)來講，已經(jīng)逐步占領了全球市場。對此，張國軍建議，“我們應該趁此機遇，完善國產(chǎn)儀器上市后的驗評體系，持續(xù)監(jiān)測產(chǎn)品質(zhì)量的同時督促企業(yè)改進不足，縮短與進口對標產(chǎn)品的性能差距。這是我們驗評的初衷。”
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