出品：新浪科技《科學(xué)大家》
作者：楊曉明（國藥集團中國生物董事長、國家“863”計劃疫苗項目首席科學(xué)家楊曉明）
現(xiàn)在我國新冠疫苗接種已經(jīng)超過5億多劑次，這是史無前例的，大家更關(guān)注疫苗安全性、有效性，特別疫苗是如何做出來，將來疫苗怎么發(fā)展，帶著這些問題我將從自己工作30多年的體會和大家分享，請大家批評指正。
2021年5月7日，世衛(wèi)組織總干事譚德賽宣布國藥集團新冠疫苗通過世衛(wèi)組織認(rèn)證，獲得世衛(wèi)組織緊急使用授權(quán)；5月26日，國藥集團中國生物所屬北京生物制品研究所、武漢生物制品研究所的新冠滅活疫苗的有效性、安全性等III期臨床試驗結(jié)果發(fā)表在國際醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會雜志》，這也是國產(chǎn)新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗結(jié)果的首次發(fā)表，國產(chǎn)疫苗的安全性和有效性贏得多方認(rèn)可。
每一次重大傳染病都是一個浩劫，去年中國經(jīng)過了一次非常大的洗禮，百年不遇的疫情沖擊下，我們?nèi)〉昧俗钃魬?zhàn)的勝利，實際上人類歷史發(fā)展中總是離不開傳染病、細(xì)菌、微生物、病毒的話題。
穿透式電子顯微鏡下的天花病毒。病毒粒子的中央位置呈啞鈴狀，內(nèi)含病毒的脫氧核糖核酸（或稱DNA）。最早天花，就是對人類危害最大的，也是一個古老的疾病，它的病死率達到30%，這是非常高的，人類和它共存或者斗爭已經(jīng)有將近三千年的歷史，我們國家在上世紀(jì)60年代已經(jīng)成功把它消滅了，全球宣布天花消滅是上世紀(jì)80年代，也就是1981年全球消滅了天花，靠的就是天花疫苗，我們講牛痘疫苗，20歲以上的人應(yīng)該都見過它，都有種過牛痘疫苗，這就是用疫苗消滅傳染病的成功典范。
還有很多傳染病并沒有消滅，它們與人類共存或者控制，比如鼠疫、流感、霍亂、瘧疾包括艾滋病，現(xiàn)在還沒有疫苗。
甲型流感（H7N9）的電子顯微照片。H7N9禽流感，2013—2015年在傳染流行期間也造成了死亡，2013年緊急專項下我國研發(fā)H7N9流感疫苗，1月份研發(fā)疫苗，2014年完成了二期臨床疫苗。2009—2010年的時候，甲型流感H1N1在全球流行，全球200多個國家發(fā)病，中國第一個甲流的疫苗，包括我們國家有10個疫苗生產(chǎn)廠也進行和新冠一樣舉國體制，一次使用了1億的劑次，成功有效控制了甲流的流行。
2009年麻疹流行也研究出有非常好的疫苗，但時不時來一次流行不好根除，2009年我們國家做了麻疹強化免疫，十天時間內(nèi)打了1億3000萬左右的疫苗，這是除了新冠疫情最大一次集中在很短時間內(nèi)上億劑量的疫苗兒童接種，接種完成以后發(fā)病率下降25.8%，麻疹現(xiàn)在是非常低的發(fā)病率，這也是疫苗成功案例。
疫苗可預(yù)防的傳染病，包括脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、百日咳、流腦、甲腦等，疫苗控制傳染病是非常有效的。疫苗可控制的傳染病下降99%以上，減少了整個發(fā)病人次按我國12億人口計算的話是3億人次，同時相當(dāng)于按12億人口的分母去計算，如果這些疫苗可預(yù)防傳染病每年要死亡400萬人左右，對我們國家預(yù)期壽命貢獻是最大的，因為傳染病大部分是嬰幼兒，和80歲的人平均一下年齡是40歲，對我們國家預(yù)期年齡提高是貢獻特別大的，特別是5歲以下兒童從原來千分之六十一，這是很高的死亡率，降到現(xiàn)在千分之八點幾，屬于大幅度的改善，這是疫苗的作用。
轉(zhuǎn)到新冠疫情，去年打阻擊戰(zhàn)非常有效、非常成功、非常典型案例就是隔離措施，湖北省武漢市上千萬人口按了暫停鍵，這個暫停鍵很不好按下，這是我國民眾上下一氣，配合政府共同抗疫，現(xiàn)在已經(jīng)有了很成功的經(jīng)驗，最近個別地方散發(fā)的病例，一散發(fā)一檢測一個隔離就可以及時撲滅。
與新冠病毒進行遭遇戰(zhàn)以后中國非常有效的預(yù)防住傳染，現(xiàn)在國外還在繼續(xù)疫情肆虐，我們還要提高警惕進行第二階段鞏固和進一步提高防疫水平，疫苗要成為全球希望，是控制疫情的殺手锏。
下面我講一講新冠疫苗研發(fā)過程，新冠病毒是RNA病毒，RNA病毒種類非常多，新冠疫情發(fā)生以后我們開始著手思考是不是可以做疫苗，2020年2月開始布置研制疫苗，現(xiàn)在5條技術(shù)路線從全球來說，大概有將近280個研發(fā)團隊在做新冠疫苗相關(guān)研究，進入臨床到現(xiàn)在為止是101項，與多條技術(shù)路線并舉是我國從開始做新冠疫苗研發(fā)的布局，以科技部科技攻關(guān)為主5條技術(shù)路線，按現(xiàn)在最新進展來看，基本上囊括了全部目前所有新冠技術(shù)路線，而且我們現(xiàn)在做的，像病毒滅活疫苗走在最前面，包括基因重組、后續(xù)其他的研究，都在世界第一方陣。
為什么要選擇滅活技術(shù)路線？當(dāng)時疫情非常迫切，去年一月底、二月，武漢疫情非常嚴(yán)重，疫情非常急，沒有特效藥，范圍廣、傳播快，對疫苗有迫切的需要。
在研究脊髓灰質(zhì)炎病毒滅活疫苗、流感病毒滅活疫苗、還有手足口病滅活疫苗，我們建立了最完整病毒滅活疫苗技術(shù)路線、質(zhì)量體系、工業(yè)化生產(chǎn)制造的系統(tǒng)，技術(shù)平臺可靠。
接下來就需要規(guī)模化生產(chǎn)，再好的疫苗研究出來之后幾百只是不夠的，一定要達到群體防控的水平，當(dāng)時五條技術(shù)路線里我們認(rèn)為滅活疫苗是最快、最有可能的，同時做了康復(fù)血漿的治療，新冠病人康復(fù)以后采的血里面有抗體，抗體可以殺死綜合病毒，體內(nèi)可以大幅度降低病毒載量，所以是有效抗體，理論上講病毒疫苗有效，這么幾個路線選擇病毒滅活疫苗首推，同時做了其他疫苗。
首先要做毒株篩選，第二工藝研究，包括重化、提重、滅活等等技術(shù)參數(shù)，包括質(zhì)量指標(biāo)、檢測質(zhì)量控制方法研究，最后再到動物體內(nèi)安全性評估，最后評估安全有效才能給人接種。人體分為一期、二期、三期、四期臨床，一二三期都是批準(zhǔn)上市前，四期臨床是批準(zhǔn)上市以后。一個疫苗八到十年時間能做出來都是非常不錯的，這次做新冠疫苗能夠做到98天完成了所有臨床疫苗研究工作，因為有將近十年時間滅活疫苗技術(shù)鋪墊，因為有一整套工藝體系，重化、滅活還有質(zhì)量控制體系，所有體內(nèi)外的實驗和安全性、有效性驗證一個項目不落做完了，以最快的速度做出來，質(zhì)量也是好的。
最大的一個特點是舉國體制，疫苗攻關(guān)、科技攻關(guān)組都是24小時輪班轉(zhuǎn)，所有政府部門圍繞研發(fā)團隊要什么資源給什么資源，要什么打電話一個小時不到就給準(zhǔn)備好，包括生物安全三級實驗室等等，標(biāo)準(zhǔn)不降低、流程不減少。
國藥集團中國生物緊急投入新冠疫苗研發(fā)，共用了98天就完成了這一工作。同年4月，中國生物的疫苗獲批人體臨床使用，結(jié)果顯示疫苗的安全性好，不同年齡、不同程序、不同劑量疫苗接種后，均產(chǎn)生高滴度免疫中和抗體。到2020年12月30日，國藥集團中國生物新冠滅活疫苗獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)附條件上市，成為我國首個上市的新冠疫苗。
試驗數(shù)據(jù)顯示，中國生物的新冠疫苗研發(fā)Ⅲ期臨床試驗接種人數(shù)超過了6萬人，接種人群樣本量涵蓋了125個國家。各項試驗結(jié)果表示，國產(chǎn)疫苗安全性良好，無與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，疫苗的抗體陽轉(zhuǎn)率達99.52%，疫苗保護率為79.34%，而獲取的6個月免疫持久性數(shù)據(jù)也顯示，接種半年后抗體仍然維持在一定水平。
全國新冠疫苗接種工作正在全力推進中，目前已突破5億劑次，預(yù)計到6月底接種數(shù)量將達5.6億人，到今年9-10月份，我國的接種人口將達到全國人口數(shù)量的70-80%，從而在全國范圍內(nèi)實現(xiàn)群體免疫，建立防疫屏障。“新冠疫苗接種已不是‘選擇題，而是必答題。”
國藥集團中國生物兩款新冠疫苗Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗免疫后的血清，進行了包括在南非、英國發(fā)現(xiàn)的毒株在內(nèi)的10多株新冠病毒毒株的交叉中和試驗，結(jié)果顯示這兩款新冠疫苗對這些國外變異毒株均具有有效的中和作用。病毒的變異性會一直存在，而且人類也無法阻止病毒變異，但病毒小的變異并不會影響病毒的抗原性，只要沒有產(chǎn)生保護性抗原變異，疫苗就會有效，尤其是全病毒滅活疫苗。
全球新冠疫情還沒有出現(xiàn)拐點的跡象，疫苗需求的缺口巨大。有數(shù)據(jù)顯示，全球需要100億劑疫苗，才能達到群體免疫。即便目前疫苗生產(chǎn)廠商的產(chǎn)能全開，大概還需要兩到三年才能滿足這一需求。 現(xiàn)在疫苗生產(chǎn)車間里全部是自動化的、管道化、數(shù)字化，也是半人工智能，人員很少，質(zhì)量非常有保障，特別是新冠病毒滅活疫苗要有活病毒大量生產(chǎn)，所以生物安全是首當(dāng)其沖的，也體現(xiàn)了我們國家科技發(fā)展的現(xiàn)狀。
中國生物已經(jīng)建成人用疫苗高等級生物安全生產(chǎn)設(shè)施，具有高等級生物安全標(biāo)準(zhǔn)、GMP規(guī)范和自動化規(guī)模化工藝流程，年產(chǎn)能已逐步從千萬劑級提升到1億劑級、10億劑級。到今年6月份，國藥集團旗下2個研究所5個生產(chǎn)企業(yè)將實現(xiàn)年產(chǎn)30億劑級的產(chǎn)能。相信隨著我國的新冠疫苗良好的安全性和有效性得到全球范圍的認(rèn)可，產(chǎn)能充足且完全實現(xiàn)了安全性、有效性、可及性、可負(fù)擔(dān)性統(tǒng)一的國產(chǎn)新冠疫苗，必將為全球新冠疫情阻擊戰(zhàn)貢獻中國力量。
文章為MSTA大家系列科技講座實錄編輯整理
【免責(zé)聲明】本文轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)，與科技網(wǎng)無關(guān)。科技網(wǎng)站對文中陳述、觀點判斷保持中立，不對所包含內(nèi)容的準(zhǔn)確性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保證。請讀者僅作參考，并請自行承擔(dān)全部責(zé)任。