1月5日，《細(xì)胞代謝》雜志在線發(fā)表武漢大學(xué)李紅良團(tuán)隊(duì)最新研究成果，該研究在全球范圍內(nèi)首次明確了新冠肺炎治療中糖皮質(zhì)激素（以下簡(jiǎn)稱“激素”）用藥的邊界。這一“明確邊界”在臨床中的應(yīng)用，將有望降低新冠肺炎死亡率并大幅減少激素用藥不良反應(yīng)的發(fā)生。
該研究成果的問世，將幫助臨床醫(yī)生更準(zhǔn)確的判斷使用激素的時(shí)機(jī)。
激素被認(rèn)為是目前唯一能夠有效降低新冠肺炎患者死亡率的治療藥物，但是激素對(duì)于改善新冠肺炎患者的臨床結(jié)局和降低死亡率的作用一直存在很大的不確定性。在非典期間，激素類藥物曾救治過大批病人，但同時(shí)也帶來了股骨頭壞死等嚴(yán)重的并發(fā)癥。針對(duì)激素治療的態(tài)度明顯分為兩派：一派認(rèn)為激素應(yīng)盡早使用；另一派認(rèn)為激素弊大于利。
支持觀點(diǎn)認(rèn)為，激素的抗炎功能顯著，當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重炎性反應(yīng)時(shí)，使用激素有助于抑制炎性分泌物，增強(qiáng)肺部功能，降低患者死亡率。
反對(duì)觀點(diǎn)認(rèn)為，新冠肺炎患者用大劑量激素治療存在繼發(fā)感染、病毒清除時(shí)間延長(zhǎng)、升高血糖等風(fēng)險(xiǎn)。
2020年9月2日，WHO經(jīng)過對(duì)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的前瞻性薈萃分析，發(fā)布新的激素使用指南：強(qiáng)烈建議使用全身用糖皮質(zhì)激素來治療重癥和危重癥新冠肺炎患者；條件性建議在治療非重癥新冠肺炎患者中不使用糖皮質(zhì)激素
但是，指南中對(duì)于重癥的判讀并沒有明確、客觀、可量化的指標(biāo)，臨床醫(yī)生對(duì)于激素到底應(yīng)該什么時(shí)候用仍然非常迷茫。因此，盡早明確激素藥物的“使用邊界”是新冠肺炎治療中迫切需要解決的臨床問題。
針對(duì)這一亟待解決的臨床難題，李紅良團(tuán)隊(duì)收集了湖北省21家醫(yī)院新冠患者臨床數(shù)據(jù)，建立了一個(gè)超過15000位新冠住院病人的數(shù)據(jù)庫(kù)（這也是全球最大的新冠住院患者數(shù)據(jù)庫(kù)之一）。通過嚴(yán)格的建模計(jì)算、分析、驗(yàn)證，該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：“中性粒細(xì)胞—淋巴細(xì)胞比值（NLR）”與新冠患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)以及使用激素是否獲益密切相關(guān)。
當(dāng)NLR值高于6.11時(shí)，使用激素和降低死亡率改善預(yù)后顯著相關(guān)；當(dāng)NLR值低于6.11時(shí)，使用激素不僅不能獲益，反而會(huì)增加高血糖和感染的風(fēng)險(xiǎn)。
新冠肺炎合并糖尿病將顯著增加患者死亡率，而激素一個(gè)不可忽視的副作用就是升高血糖。研究團(tuán)隊(duì)在糖尿病患者中進(jìn)一步分析了激素使用對(duì)死亡率和治療效果的影響，發(fā)現(xiàn)糖尿病患者中使用激素不能明顯降低死亡率或改善治療效果，反而會(huì)增加繼發(fā)感染和升高血糖的副作用。
這一研究結(jié)果意義重大，首次明確回答了對(duì)于新冠肺炎的治療中，新冠患者在怎樣的情況下使用激素藥物治療可獲得最大益處，有助于更好的指導(dǎo)臨床激素用藥。而且，NLR也是最容易獲得的血常規(guī)數(shù)據(jù)之一，其臨床使用簡(jiǎn)便、高效、易行，對(duì)于激素藥物的臨床使用具有明確而重要的指導(dǎo)意義。
據(jù)參與此次研究的并列通訊作者張曉晶教授稱，該研究提供了可量化的指標(biāo)，幫助臨床醫(yī)生更好的判斷使用激素的時(shí)機(jī)。同時(shí)，此項(xiàng)研究也存在局限性。“首先，我們的分析都是基于國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)，具體的指標(biāo)和數(shù)值還需要進(jìn)一步在中國(guó)以外地區(qū)驗(yàn)證；第二，我們的研究是回顧性研究，有其本身的局限性，結(jié)論需要前瞻性和臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。” 張曉晶說。
相關(guān)論文信息：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00002-4
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